Hepatitis C ist eine Virusinfektion, die eine Entzündung der Leber verursacht. Das Virus wird durch Blut und selten durch sexuellen Kontakt übertragen.
Es gibt viele Arten des Hepatitis-C-Virus. Alle Formen der Hepatitis C weisen jedoch wichtige Ähnlichkeiten auf.
Nachdem Sie eine Hepatitis C-Diagnose erhalten haben, wird Ihr Arzt den Typ ermitteln, den Sie haben, damit Sie die beste Behandlung erhalten.
Entdecken Sie die Unterschiede bei den Hepatitis-C-Typen. Expertenantworten werden von Dr. Kenneth Hirsch gegeben, der über umfangreiche klinische Praxis in der Arbeit mit Menschen mit Hepatitis C verfügt.
Eine Variable für Personen mit chronischem Hepatitis-C-Virus HCV ist der „Genotyp“ oder der Stamm des Virus, wenn sie sich eine Infektion zugezogen haben. Der Genotyp wird durch eine Blutuntersuchung bestimmt.
Der Genotyp spielt nicht unbedingt eine Rolle für das Fortschreiten des Virus, sondern vielmehr für die Auswahl der richtigen Medikamente zur Behandlung.
Nach dem
Die verschiedenen HCV-Genotypen und Subtypen sind weltweit unterschiedlich verteilt.
Die Genotypen 1, 2 und 3 kommen weltweit vor. Der Genotyp 4 kommt im Nahen Osten, in Ägypten und in Zentralafrika vor.
Genotyp 5 ist fast ausschließlich in Südafrika vorhanden. Genotyp 6 ist in Südostasien zu sehen. Genotyp 7 hat
HCV ist ein einzelsträngiges RNA-Virus. Dies bedeutet, dass der genetische Code jedes Viruspartikels in einem kontinuierlichen Stück der Nukleinsäure-RNA enthalten ist.
Jeder Strang einer Nukleinsäure RNA oder DNA besteht aus einer Kette von Bausteinen. Die Sequenz dieser Blöcke bestimmt die Proteine, die ein Organismus benötigt, ob es sich um ein Virus, eine Pflanze oder ein Tier handelt.
Im Gegensatz zu HCV wird der humangenetische Code von doppelsträngiger DNA getragen. Der humangenetische Code wird während des DNA-Replikationsprozesses streng Korrektur gelesen.
Zufällige Änderungen Mutationen des menschlichen genetischen Codes treten nur selten auf. Dies liegt daran, dass die meisten Fehler bei der DNA-Replikation erkannt und korrigiert werden.
Im Gegensatz dazu wird der genetische Code von HCV bei der Replikation nicht Korrektur gelesen. Zufällige Mutationen treten auf und bleiben im Code.
HCV reproduziert sich sehr schnell - bis zu 1 Billion neuer Kopien pro Tag. Daher sind bestimmte Teile des genetischen HCV-Codes sehr unterschiedlich und ändern sich häufig, selbst bei einer einzelnen Person mit einer Infektion.
Genotypen werden verwendet, um bestimmte HCV-Stämme zu identifizieren. Sie basieren auf Unterschieden in bestimmten Regionen des viralen Genoms. Innerhalb eines Genotyps gibt es zusätzliche verzweigte Unterkategorien. Dazu gehören Subtyp und Quasispezies.
Wie bereits erwähnt, sind die verschiedenen HCV-Genotypen und -Subtypen weltweit unterschiedlich verteilt.
Genotyp 1 ist der häufigste HCV-Genotyp in den USA. Er kommt in fast allen vor 75 Prozent von allen HCV-Infektionen im Land.
Die meisten der verbleibenden Menschen in den USA mit einer HCV-Infektion tragen die Genotypen 2 oder 3.
Der HCV-Genotyp hängt nicht unbedingt mit der Rate der Leberschäden oder der Wahrscheinlichkeit einer eventuellen Zirrhose zusammen. Er kann jedoch dazu beitragen, das Ergebnis der Behandlung vorherzusagen.
Der Genotyp kann helfen, das Ergebnis einer Anti-HCV-Therapie mit Interferon-basierten Behandlungsschemata vorherzusagen. Der Genotyp hat auch dazu beigetragen, die Behandlung zu bestimmen.
In einigen Formulierungen gelten die empfohlenen Dosen von Ribavirin und pegyliertem Interferon PEG für Personen mit spezifischen HCV-Genotypen.
Die am weitesten verbreitete Anti-HCV-Therapie, PEG / Ribavirin, zielt nicht auf das Virus selbst ab. Dieses Behandlungsschema wirkt sich hauptsächlich auf das Immunsystem der Person aus. Ziel ist es, das Immunsystem zu stärken, um mit HCV infizierte Zellen zu erkennen und zu eliminieren.
Variationen des HCV bei einer einzelnen Person sehen für das Immunsystem jedoch nicht unbedingt gleich aus. Dies ist einer der Gründe, warum HCV-Infektionen fortbestehen und zu chronischen Infektionen werden.
Trotz dieser genetischen Vielfalt haben Forscher Proteine identifiziert, die für die Reproduktion von HCV im Körper erforderlich sind. Diese Proteine sind im Wesentlichen in allen vielen HCV-Varianten vorhanden.
Die neuen Behandlungen für HCV zielen auf diese Proteine ab. Das heißt, sie zielen auf das Virus ab. Bei der direkt wirkenden antiviralen Therapie DAA werden kleine Moleküle verwendet, die diese viralen Proteine spezifisch hemmen sollen.
Viele DAA-Medikamente wurden in den letzten zehn Jahren entwickelt. Jedes Medikament zielt auf eines der wenigen essentiellen HCV-Proteine ab.
Die ersten beiden DAA-Medikamente, Boceprevir und Telaprevir, wurden 2011 in den USA zugelassen. Beide zielen auf eine bestimmte Art von HCV-Enzym ab, die als Protease bekannt ist. Diese Medikamente werden in Kombination mit PEG / Ribavirin verwendet.
Beide neuen Medikamente sind am wirksamsten für den HCV-Genotyp 1. Sie sind für den Genotyp 2 mäßig wirksam und für den Genotyp 3 nicht wirksam.
Ursprünglich waren sie nur zur Anwendung bei Personen mit HCV des Genotyps 1 in Kombination mit PEG / Ribavirin zugelassen.
Zusätzliche DAA-Medikamente wurden für die Verwendung zusammen mit PEG / Ribavirin zugelassen. Diese neueren Medikamente zielen auf mehrere zusätzliche HCV-Proteine ab. Eines dieser Medikamente ist Sofosbuvir.
Bei alleiniger PEG / Ribavirin-Behandlung erforderte HCV des Genotyps 1 die längste Behandlungsdauer mit der geringsten Erfolgswahrscheinlichkeit. Mit Sofosbuvir ist Genotyp 1 jetzt in mehr als heilbar. 95 Prozent von Personen, die nur 12 Wochen lang behandelt wurden.
Sofosbuvir hat eine sehr hohe Wirksamkeit zur Unterdrückung der Virusreplikation, unabhängig vom Genotyp unter den untersuchten. Aufgrund des Erfolgs des Arzneimittels hat Europa kürzlich seine geändert. Behandlungsrichtlinien .
Es wird jetzt eine 12-wöchige Behandlung für alle Menschen mit unkompliziertem HCV empfohlen, die zuvor noch nicht behandelt wurden.
Mit Sofosbuvir genehmigte die FDA [Food and Drug Administration] auch die erste interferonfreie Kombinationstherapie Sofosbuvir plus Ribavirin. Diese Therapie wird 12 Wochen bei Menschen mit Genotyp 2 oder 24 Wochen bei Menschen mit Genotyp 3 angewendet.
Vielleicht ... vielleicht auch nicht.
Jedes der essentiellen Proteine von HCV funktioniert unabhängig vom Genotyp gleich. Diese essentiellen Proteine können aufgrund kleiner Mutationen strukturell unterschiedlich sein.
Da sie für den HCV-Lebenszyklus essentiell sind, ändert sich die Struktur ihrer aktiven Zentren aufgrund zufälliger Mutationen am seltensten.
Da das aktive Zentrum eines Proteins zwischen verschiedenen Genotypen relativ konsistent ist, hängt die Funktionsweise eines bestimmten DAA-Wirkstoffs davon ab, wo es an das Zielprotein bindet.
Die Wirksamkeit der Wirkstoffe, die am direktesten an das aktive Zentrum des Proteins binden, wird am wenigsten wahrscheinlich vom Virusgenotyp beeinflusst.
Alle DAA-Medikamente unterdrücken die laufende HCV-Replikation, stoßen das Virus jedoch nicht aus der Wirtszelle aus. Sie entfernen auch keine infizierten Zellen. Diese Aufgabe bleibt dem Immunsystem der Person überlassen.
Die variable Wirksamkeit der Interferonbehandlung zeigt, dass das Immunsystem in der Lage ist, mit einigen Genotypen infizierte Zellen besser zu entfernen als mit anderen infizierte.
Abgesehen vom Genotyp gibt es viele Variablen, die die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolgs beeinflussen können. Einige der wichtigsten sind :
- Menge des HCV-Virus in Ihrem Blut
- Schwere des Leberschadens vor der Behandlung
- Der Zustand Ihres Immunsystems Koinfektion mit HIV, Behandlung mit Kortikosteroiden oder Organtransplantation können Ihre Immunität senken
- Alter
- Rennen
- anhaltender Alkoholmissbrauch
- Ansprechen auf frühere Therapien
Bestimmte menschliche Gene können auch vorhersagen, wie gut die Behandlung funktionieren kann. Das menschliche Gen bekannt als IL28B ist einer der stärksten Prädiktoren für das Ansprechen auf die PEG / Ribavirin-Behandlung bei Menschen mit HCV-Genotyp 1.
Personen haben eine von drei möglichen Konfigurationen von IL28B :
- CC
- CT
- TT
Personen mit CC-Konfiguration sprechen gut auf die Behandlung mit PEG / Ribavirin an. Tatsächlich sprechen sie zwei- bis dreimal häufiger als Personen mit anderen Konfigurationen vollständig auf die Behandlung an.
Bestimmen der IL28B Die Konfiguration ist wichtig für die Entscheidung, mit PEG / Ribavirin zu behandeln. Menschen mit den Genotypen 2 und 3 können jedoch häufig mit PEG / Ribavirin behandelt werden, auch wenn sie nicht über die CC-Konfiguration verfügen.
Dies liegt daran, dass PEG / Ribavirin im Allgemeinen gut gegen diese Genotypen wirkt. Also IL28B Die Konfiguration ändert nichts an der Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit der Behandlung.
Möglicherweise. Einige
Unabhängig davon, ob diese Beobachtung zutrifft, ändert sich der empfohlene Managementplan nicht wesentlich.
Das Fortschreiten des Leberschadens ist langsam. Es passiert oft über Jahrzehnte. Daher sollte jeder, bei dem neu HCV diagnostiziert wurde, auf Leberschäden untersucht werden. Leberschäden sind eine Indikation für eine Therapie.
Das Risiko, an Leberkrebs zu erkranken, scheint nicht mit dem HCV-Genotyp in Zusammenhang zu stehen. Bei einer chronischen HCV-Infektion entwickelt sich das hepatozelluläre Karzinom Leberkrebs erst, wenn eine Zirrhose festgestellt wurde.
Wenn eine Person mit einer HCV-Infektion effektiv behandelt wird, bevor sie eine Zirrhose entwickelt, spielt der infizierende Genotyp keine Rolle.
Bei Menschen, die bereits eine Zirrhose entwickelt haben, gibt es jedoch
Das Screening auf Leberkrebs wird für alle empfohlen, die an HCV mit Zirrhose leiden. Einige Ärzte empfehlen ein häufigeres Screening für diejenigen, die mit den Genotypen 1 und 3 infiziert sind.
Dr. Kenneth Hirsch erwarb seinen Doktor der Medizin an der Washington University in St. Louis, Missouri. Er absolvierte eine postgraduale Ausbildung in interner Medizin und Hepatologie an der University of California in San Francisco UCSF. Er absolvierte eine zusätzliche postgraduale Ausbildung an derNationale Gesundheitsinstitute für Allergie und Immunologie. Dr. Hirsch war auch Chefarzt für Hepatologie am Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch hat an den medizinischen Fakultäten der Universitäten von Georgetown und George Washington Fakultätsbesuche abgehalten.
Dr. Hirsch verfügt über eine umfangreiche klinische Praxis für Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus. Er verfügt auch über langjährige Erfahrung in der pharmazeutischen Forschung. Er war in Beiräten für die Industrie, nationale medizinische Gesellschaften und Aufsichtsbehörden tätig.
