Forscher sagen, dass zirkadiane Rhythmen der Schlüssel zur Behandlung des Glioblastoms sein können, einer aggressiven Form von Hirntumor.

Ist es wichtig, zu welcher Tageszeit Sie eine Chemotherapie erhalten? Wenn Sie ein Glioblastom haben, glauben Wissenschaftler, dass dies der Fall sein könnte.

Forscher der Texas A & M University sagen, dass zirkadiane Rhythmen für die Entwicklung neuer Therapien für Glioblastome von entscheidender Bedeutung sein können.

Glioblastom ist das am häufigsten bösartiger Hirntumor bei Erwachsenen.

Es ist besonders aggressiv, schwer zu behandeln und hat eine schlechte Prognose.

Zirkadiane Rhythmen sind körperliche, geistige und Verhaltensänderungen, die einem täglichen Muster folgen. Diese Rhythmen beeinflussen unseren Schlaf-Wach-Zyklus, die Freisetzung von Hormonen und andere Körperfunktionen.

Wenn Sie jemals einen Jetlag hatten, wissen Sie, wie es sich anfühlt, wenn Ihre innere Körperuhr gestört ist.

Störungen des Tagesrhythmus wurden mit Schlafstörungen und einer Reihe schwerwiegender Gesundheitsprobleme in Verbindung gebracht.

Die Forscher fanden heraus, dass die zeitgesteuerte Produktion eines bestimmten Proteins, das mit Tumorwachstum und -ausbreitung zusammenhängt, in Glioblastomzellen gestört ist.

Wenn dies korrekt ist, können Ärzte die innere Körperuhr eines Patienten verwenden, um den Zeitpunkt der Chemotherapie zu bestimmen.

Die Wissenschaftler glauben, dass dies bei der Bekämpfung des Krebses wirksamer sein könnte, ohne das nahe gelegene gesunde Gewebe zu schädigen.

Die Studie wurde in BMC Cancer veröffentlicht.

Glioblastom ist sehr invasiv und aggressiv.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass dies möglicherweise auf ein Signalprotein namens p38 Mitogen-aktivierte Proteinkinase MAPK zurückzuführen ist.

Eine erhöhte Aktivität von p38 MAPK bedeutet normalerweise eine schlechtere Prognose.

MAPK-Inhibitoren sind jedoch hochgiftig und haben zu viele starke Nebenwirkungen. Dadurch sind sie nur begrenzt verwendbar.

Die körpereigene Uhr reguliert die p38-MAPK. In Glioblastomzellen ist diese Regulation gestört.

Hier kommt die Chronochemotherapie ins Spiel.

Es beinhaltet die Behandlung von Krebs zu einer bestimmten Tageszeit, um die regelmäßige Aktivität von p38 MAPK nachzuahmen.

"Wir haben getestet, ob die Hemmung dieses krebsfördernden Proteins in Glioblastomzellen ihre invasiven Eigenschaften verändern würde", sagte Deborah Bell-Pedersen, PhD, in a Pressemitteilung . Bell-Pedersen ist ein mitkorrespondierender Autor der Studie.

„In der Tat fanden wir heraus, dass die Hemmung von p38 MAPK zu bestimmten Tageszeiten - zu Zeiten, in denen die Aktivität in normalen Gliazellen unter Kontrolle der circadianen Uhr gering ist - die Invasivität von Glioblastomzellen auf das Niveau nichtinvasiver Gliomzellen signifikant reduzierte.“Sie erklärte.

Eine erhöhte Wirksamkeit und eine geringere Toxizität könnten eine bessere Prognose bedeuten.

Bell-Pedersen fuhr fort, dass chronotherapeutische Strategien für andere Krebsarten angewendet wurden.

"Die zirkadiane Biologie wurde jedoch nicht auf die Entwicklung chronotherapeutischer Strategien zur Behandlung von Glioblastomen angewendet, und die klinischen Ergebnisse für diesen häufigen primären Hirntumor haben sich in den letzten 30 Jahren nur begrenzt verbessert", sagte sie.

Dr. Santosh Kesari ist Neurologe, Neuroonkologe und Vorsitzender der Abteilung für translationale Neurowissenschaften und Neurotherapeutika am John Wayne Cancer Institute im Gesundheitszentrum von Providence Saint John in Kalifornien.

Kesari sagte GesundLinie, dass Sie bei der Behandlung von Glioblastomen so viel wie möglich vom Tumor entfernen möchten.

"Aber weil es so invasiv in den normalen [Teil des] Gehirns ist, ist es sehr schwierig zu behandeln und vollständig zu entfernen", sagte er.

Er erklärte, dass es je nach Klassifizierung vier oder mehr verschiedene Subtypen gibt. Die Subtypen sind prognostisch, sodass Patienten mit einigen Typen besser abschneiden als Patienten mit anderen Typen.

Die Forschung von Texas A & M, sagte Kesari, ist interessant und aufregend.

„In den letzten Jahren gab es immer mehr Veröffentlichungen, die auf dasselbe hinweisen, was in diesem Artikel hervorgehoben wurde. Der Zeitpunkt der Behandlung beeinflusst das Ansprechen auf eine Chemotherapie oder eine gezielte Therapie. Wenn wir also die Rhythmen von besser kennen würdenKrebszellen und wie Proteine ​​in Bezug auf Rhythmen zirkulieren, anstatt tagsüber eine Chemotherapie zu verabreichen, kann es abends oder am frühen Morgen gegeben werden, um einen besseren therapeutischen Index zu erhalten. Dies bedeutet eine höhere Reaktion und eine geringere Toxizität, was sie auch warenversuchen hervorzuheben “, sagte er.

Aber es wird einige Zeit dauern.

Diese Forschung wurde an Zellkulturen durchgeführt.

„Als nächstes müssen sie in einem Tiermodell validieren und bestätigen, dass dies immer noch in einem Tiersystem gilt. Wie kann sich dies dann auf den Menschen auswirken, wenn es darum geht, Medikamente für bestimmte Krebsarten zu verwenden? Es können einige seinJahre. Oder es könnte viel länger dauern “, sagte Kesari.

Dennoch sieht er es als vielversprechende Möglichkeit, Glioblastome und möglicherweise andere Krebsarten zu behandeln.

„Es gibt Literatur, die viele andere Krebsarten betrifft, und dies wird dazu beitragen, Licht ins Dunkel zu bringen. Das Problem ist wirklich, wie groß die Wirkung sein kann. Das lernen wir nur, wenn wir mehr Studien durchführen. Die Wirksamkeit istein Unbekannter “, sagte er.

Dann gibt es den praktischen Aspekt der Timing-Behandlung.

„In einem Krankenhaus können wir problemlos eine zeitgesteuerte Behandlung durchführen. In einer ambulanten Umgebung kann es jedoch etwas schwierig sein, eine intravenöse Chemotherapie außerhalb der normalen Geschäftszeiten durchzuführen. Wenn es sich um eine Pille handelt, können Patienten zu Hause eine Pille einnehmen.Erklärte Kesari.

Es gibt bestimmte Tageszeiten, zu denen eine Chemotherapie gegen Krebs wirksamer sein kann. Es gibt auch bestimmte Zeiten, zu denen der Körper eine Behandlung besser vertragen kann.

"Wir müssen herausfinden, wann der Krebs empfindlicher und der Körper widerstandsfähiger gegen toxische Wirkungen ist. Das ist der ideale Zeitpunkt", sagte Kesari.

In einer separaten kürzlich durchgeführten Studie nutzten Forscher des Salk-Instituts ihr Verständnis der zirkadianen Zyklen, um das Wachstum von Glioblastomtumoren bei Mäusen einzudämmen.

Sie haben dies getan, indem sie den Zugang der Zellen zu bestimmten Nährstoffen blockiert und sie ausgehungert haben. Gesunde Zellen sind an zirkadiane Rhythmen gewöhnt, daher sind sie nicht betroffen.

„Angesichts der Bedeutung der circadianen Uhr für die Regulation vieler zellulärer und physiologischer Prozesse nehmen wir an, dass die gezielte Behandlung der circadianen Uhr mit Medikamenten den Weg für neuartige Antikrebsstrategien ebnen könnte“, so Gabriele Sulli, PhD, die erste und erste der Arbeitentsprechender Autor, sagte in a Pressemitteilung .

„Diese Studie ist sehr aufregend, weil sie einen neuen, nicht charakterisierten Weg zur Behandlung von Krebs mit sehr begrenzter Toxizität beleuchtet“, fügte sie hinzu.

Die Studie wird in der Zeitschrift Nature veröffentlicht.