- Auf der Jahreskonferenz der American Society of Hematology wurden Aktualisierungen zu Behandlungen für Blutkrebsarten wie Leukämie und Lymphom vorgestellt.
- Wissenschaftler berichteten über weitere Fortschritte bei CAR-T-Therapien, die das Immunsystem einer Person bei der Bekämpfung von Krebs stärken.
- Es gab auch Berichte über vielversprechende Ergebnisse von Arzneimitteln, die als monoklonale Antikörper bekannt sind.
Jedes Jahr im Dezember veranstaltet die American Society of Hematology ASH ihre Jahrestagung und Ausstellung .
Die Konfab zieht in der Regel Ärzte, Wissenschaftler, biopharmazeutische Führungskräfte, Patientenvertreter, Patienten, Medien und andere Personen aus der ganzen Welt an.
Sie nehmen Flugzeuge, Züge, Autos und Fahrräder mit, um ihre neuesten Erkenntnisse zur Behandlung von Blutkrebs und anderen Blutkrankheiten auszutauschen.
Einige Jahre findet es in San Diego, Kalifornien, statt. Andere Jahre in Florida.
Dieses Jahr? Natürlich auf einem Computer.
Mehr als 30.000 Teilnehmer aus 117 Ländern besuchten die Online-Plattform. Das ist ein Rekord aller Zeiten.
Zu den wichtigsten Elementen des diesjährigen Treffens gehörten die Qualität und Quantität der klinischen Studien für Behandlungen der nächsten Generation für Menschen mit Lymphom, Leukämie und anderen Blutkrebsarten.
Die technologisch orientierten Behandlungsmodalitäten umfassen chimäre Antigenrezeptoren CAR-T, bispezifische Antikörper, Zelltherapien, Gentherapien, gezielte Therapien, Kombinationstherapien und natürliche Killerzelltherapien.
Hier sind einige Neuigkeiten von der Konferenz.
Zu "T" oder nicht zu "T", das ist die Frage.
Nein, es ist nicht die nachdenkliche Monologe aus William Shakespeares „Hamlet“.
Dies ist die ebenso tiefe Frage, die sich Menschen mit Lymphom und Leukämie und ihren Ärzten stellen.
Die Immuntherapie mit CAR-T-Zellen, bei der die T-Zellen des Körpers so programmiert werden, dass sie Krebs angreifen, funktioniert bei vielen Menschen mit Blutkrebs gut.
Es bietet lange Remissionen und in einigen Fällen sogar eine Heilung.
Es gibt jedoch einige Bedenken hinsichtlich der Nebenwirkungen von CAR-T.
Wissenschaftler arbeiten daran, die potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen von CAR-T zu mildern und idealerweise zu beseitigen.
Aber sie geben einigen Leuten und Ärzten eine Pause.
Um CAR-T-Zellen herzustellen, wird eine Probe der T-Zellen einer Person aus dem Blut entnommen und so konstruiert, dass sich spezielle Strukturen, sogenannte chimäre Antigenrezeptoren, auf ihrer Oberfläche befinden.
Wenn diese Zellen wieder in die Person injiziert werden, helfen die Rezeptoren den T-Zellen, Krebszellen im gesamten Körper zu identifizieren und anzugreifen.
Hunderte von klinischen CAR-T-Studien sind im Gange. Drei separate CAR-T-Behandlungen für Lymphome und Leukämien sind auf dem Markt, weitere warten in den Startlöchern.
Die CAR-T-Zelltherapie zielte auf Blutkrebsarten wie follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, Mantelzell-Lymphom, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, akute lymphoblastische Leukämie, multiples Myelom und chronische lymphatische Leukämie ab.
Zu den Unternehmen, die in den letzten Jahren den Raum betreten haben, gehören Bluebird Bio, Cellectis SA, Janssen Pharmaceuticals, Kite Pharma, Legend Biotech, Novartis und Pfizer.
In einer bei ASH vorgestellten klinischen Phase-2-Studie versorgte das Medikament Kymriah, ein CAR-T von Novartis, das bereits für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und akute lymphatische Leukämie bei Kindern zugelassen ist, 65 Prozent der Menschen mit zuvor behandelten follikulären Non-Hodgkin-ErkrankungenLymphom eine vollständige Remission.
Follikuläres Lymphom, die zweithäufigste Form des Non-Hodgkin-Lymphoms, wird immer noch als unheilbar angesehen. Der Krebs kehrt normalerweise zurück.
Mit jeder Behandlung wird es schwieriger, den Krebs auszurotten.
Dr. Nathan H. Fowler, ein Arzt in der Abteilung für Lymphome und Myelome in der Abteilung für Krebsmedizin am MD Anderson Cancer Center in Texas, sagte in a Presseerklärung dass er durch diese Zwischenergebnisse ermutigt wurde.
„Es besteht ein großer Bedarf an potenziell endgültigen Optionen und einer Alternative zur Stammzelltransplantation“, sagte Fowler. „Wir freuen uns darauf, weiterhin mehr darüber zu erfahren, wie Kymriah diesen Patienten Vorteile bringen kann.“
Trotz dieser positiven Ergebnisse kann CAR-T problematisch sein.
Die Erfolgsrate der CAR-T-Zelltherapie liegt bei 30 bis 40 Prozent für eine dauerhafte Remission ohne zusätzliche Behandlung. Dr. Michael R. Bishop der Direktor des Zelltherapieprogramms von UChicago Medicine.
Einige Krebsarten fallen jedoch nach der Behandlung aus der Remission zurück.
Und einige Menschen haben schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Neurotoxizität und schwerem Zytokinfreisetzungssyndrom, einer gefährlichen und manchmal tödlichen Überreaktion des Immunsystems.
Bezeichnenderweise hatten in der Studie mit Kymriah für das follikuläre Non-Hodgkin-Lymphom keine Teilnehmer ein schweres Zytokinfreisetzungssyndrom.
Auch andere CAR-T-Studien berichten von weniger toxischen Reaktionen bei den Teilnehmern.
„Novartis ist bestrebt, die Sicherheit und Wirksamkeit von Kymriah bei Patienten mit fortgeschrittenem Blutkrebs, die trotz mehrerer vorheriger Therapielinien keine langfristige Remission erreichen, weiter zu untersuchen.“ Dr. John Tsai , Leiter der globalen Arzneimittelentwicklung und Chief Medical Officer von Novartis, sagte in a Presseerklärung .
Inzwischen haben andere neuartige Therapien gezeigt, dass sie als Alternative für Krebsarten geeignet sind, die nicht mit CAR-T behandelt werden können oder wollen.
Eine der neuesten Modalitäten, die Wissenschaftler anpreisen, sind bispezifische Antikörper.
Bispezifische monoklonale Antikörper sind künstliche Proteine, die gleichzeitig an zwei verschiedene Antigentypen binden können.
Ein Antigen ist ein Molekül oder Moleküle, die durch einen Antigen-spezifischen Antikörper oder einen B-Zell-Antigenrezeptor gebunden werden können.
Bispezifische Antikörper sind ein schnell wachsender Teil der Krebsimmuntherapielandschaft.
Einer dieser bispezifischen Antikörper, Odronextamab, zeigt positive Ergebnisse bei rezidiviertem / refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, auch bei Personen, die zuvor CAR-T erhalten haben.
Odronextamab stammt von Regeneron, das seit Jahren Antikörper untersucht und in Studien mehrere ähnliche Behandlungen durchführt.
Regeneron ist jetzt am bekanntesten für REGN-COV2, den früher verwendeten COVID-19-Antikörpercocktail behandeln Präsident Donald Trump Anfang Oktober.
Die Food and Drug Administration FDA gewährt Notfallgenehmigung für REGN-COV2 am 21. November
L. Andres Sirulnik , Senior Vice President bei Regeneron, sagte GesundLinie, dass die Phase-1-Studie des Unternehmens zu Odonextamab potenziell „erstklassige“ klinische Ergebnisse für Menschen mit rezidiviertem follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und anderen gezeigt habeB-Zell-Non-Hodgkin-Lymphome.
"Das Besondere an diesem bispezifischen Antikörper ist seine Fähigkeit, die eigenen T-Zellen des Patienten über den CD3-Weg zu aktivieren und sie zur gezielten Abtötung mit Krebszellen zu verbinden", sagte Sirulnik.
„Unsere Bispezifika können Patienten mit bereits schnell fortschreitender Krankheit zugute kommen, da wir nicht nur eine Standardoption sind, sondern auch ihre Dosis problemlos an die Verträglichkeit des Patienten für das Medikament anpassen können“, fügte er hinzu.
Sirulnik bemerkte, dass diese Behandlung „eine wichtige Alternative zur CAR-T-Zelltherapie ist, die nicht die gleiche Flexibilität besitzt, um dosisangepasst zu werden, und weil die Zeit für die patientenspezifische Entwicklung für Patienten mit schnellem Fortschreiten möglicherweise nicht ideal istKrankheit."
Er fügte hinzu, dass im Gegensatz zu CAR-T „Bispezifika kein Chemotherapie-Konditionierungsschema erfordern“.
Sogenannte kostimulatorische Bispezifika sind ein weiterer Schwerpunkt von Regeneron, sagte er.
"Unsere nächste Generation von Bispezifika wird versuchen, das von CD3 gegebene Anfangssignal aufrechtzuerhalten, indem CD28 als kostimulatorisches Signal aktiviert wird", sagte Sirulnik.
"In einer einfachen Analogie: Wir haben jetzt Bispezifika, die auf CD3, den T-Zell-Zündschalter, abzielen, kombiniert mit Bispezifika, die auf CD28, das T-Zell-Gaspedal, abzielen", sagte er.
"Durch die Kombination der beiden Faktoren können wir die T-Zell-Reaktionen des Patienten verbessern und aufrechterhalten, um die Anzahl der auf die Therapie ansprechenden Patienten zu erhöhen und eine länger anhaltende Remission zu erzielen", sagte Sirulnik.
Ein weiterer aufstrebender Stern in der Welt der Blutkrebsarten ist die gezielte Therapie.
Derzeit beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate für Erwachsene mit akuter myeloischer Leukämie 28,7 Prozent .
Neue Daten von Kura Oncology, einem in San Diego ansässigen Biotech-Unternehmen, zeigen, dass KO-539, sein genetisch zielgerichteter Menin-Inhibitor, akute myeloische Leukämie wirksam behandeln kann.
„Trotz der kürzlich erfolgten Zulassung mehrerer neuer Behandlungen für akute myeloische Leukämie bleiben die Ergebnisse dieser Patienten düster und stellen einen dringenden unerfüllten Bedarf dar.“ Troy Wilson PhD, Kuras Mitbegründer und CEO, sagte GesundLinie.
"Wir sind sehr ermutigt von den vorläufigen Daten zum ersten Mal beim Menschen für unseren Menin-Inhibitor KO-539 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer [akuter myeloischer Leukämie]", sagte er.
Damit die akute myeloische Leukämie bestehen bleibt, müssen die leukämischen Blastenzellen in einem fortwährenden, undifferenzierten Zustand bleiben und sich vermehren.
Wilson erklärte, dass KO-539 die Expression bestimmter Gene abschaltet, die die Leukämie-Blastenzellen in einem unsterblichen, undifferenzierten Zustand halten.
Wenn eine Person mit diesem Medikament behandelt wird, erklärte Wilson, erleiden die Zellen entweder Apoptose, auch als programmierter Zelltod bekannt, oder sie differenzieren sich zu reifen Zellen, leben einige Wochen und sterben dann ab.
"Wenn die Zellen absterben, kann der Patient eine vollständige Remission haben", sagte Wilson.
"Diese Zellen kommen nicht zurück, weil sie sich in reife Zellen differenziert haben. Das ist eine Einbahnstraße, daher können die Reaktionen sehr dauerhaft sein", fügte er hinzu.
In der pharmazeutischen Welt verschlucken die großen Fische oft die kleineren Fische.
Im November Merck, einer der größten Fische im Teich angekündigt VelosBio, ein privates Startup, wurde für 2,75 Milliarden US-Dollar gekauft.
Der Kauf wurde am Tag nach Bekanntgabe von VelosBio wirksam. neueste Daten zu ASH.
VelosBio-Beamte sagten, dass ihr Antikörper-Wirkstoffkonjugat VLS-101 bei Menschen mit fortgeschrittenem Mantelzell-Lymphom oder diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, einschließlich solcher, die zuvor Therapien erhalten hatten, einschließlich CAR-T und Stammzelltransplantation, dauerhafte Reaktionen zeigte.
Antikörper-Wirkstoffkonjugate sind zielgerichtete Wirkstoffe, die monoklonale Antikörper, die für Oberflächenantigene, die auf bestimmten Tumorzellen vorhanden sind, spezifisch sind, mit gebundenen toxischen Antikrebsmitteln kombinieren.
Der VLS-101-Antikörper ist an ein toxisches Mittel namens Monomethylauristatin E gebunden.
Nachdem der Antikörper an das ROR1-Antigen der Krebszellen gebunden hat, soll der Antikörper in diese Zellen eindringen und das Toxin freisetzen, um die Krebszellen zu zerstören.
In Mausmodellen von humanen hämatologischen Malignitäten und soliden Tumoren zeigte VLS-101 eine robuste Antitumoraktivität.
Ende August die FDA gewährt VLS-101 Orphan Drug und Fast-Track-Bezeichnungen zur Behandlung von Mantelzell-Lymphomen.
Dr. Thomas Kipps ist ein international bekannter Experte für Krebsforschung, Immunologie und Gentherapie sowie stellvertretender Direktor für Forschungsoperationen an der Universität von Kalifornien, San Diego Moores Cancer Center.
Kipps sagte, er habe diesen Mechanismus 15 Jahre lang im Labor untersucht und seine Möglichkeiten entdeckt.
Kipps sagte gegenüber GesundLinie, dass VLS-101 „enorme Reaktionen bei Lymphomen zeigt und das Potenzial hat, auch solide Tumorkrebserkrankungen zu behandeln.“
Kipps erklärte, dass der Antikörper an ROR1 bindet, ein Protein, das sich auf der Oberfläche einer Vielzahl von Krebszellen befindet.
"Sobald der Antikörper von der Krebszelle absorbiert wird, tötet das Toxin, an das er gebunden ist, die Zelle ab", sagte er. "Es ist ein sauberer Prozess mit geringen Störungen. Das Potenzial für diese Behandlung ist enorm."
Unter den 117 Ländern, die bei ASH präsent waren, befand sich China, dessen Biotech-Industrie und insbesondere der Blutkrebssektor boomt.
JW Therapeutics, ein führendes Unternehmen für Zelltherapie im klinischen Stadium mit Sitz in Shanghai, präsentierte auf der ASH Daten aus seiner Studie zur RELIANCE-Studie mit relmacabtagene autoleucel relma-cel.
Die RELIANCE-Studie war die erste Studie einer in China hergestellten CAR-T-Therapie zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.
Nach a Presseerklärung „relma-cel zeigt eine ähnliche Wirksamkeit und bietet gleichzeitig das Potenzial für ein verbessertes Toxizitätsprofil bei stark vorbehandelten Patienten mit r / r LBCL mit geringen Risikomerkmalen.“
Dr. James Li , Mitbegründer, CEO und Vorsitzender von JW Therapeutics, sagte in der Pressemitteilung: „Die Präsentation hat den bedeutenden Wettbewerbsvorteil von relma-cel auf dem chinesischen CAR-T-Markt gestärkt und seine Wettbewerbsfähigkeit und Sicherheitsprofile hervorgehoben.“
„Wir sind zuversichtlich, dass diese Daten die laufende New Drug Application NDA von relma-cel in China nachdrücklich unterstützen werden, und freuen uns darauf, Patienten diese innovative CAR-T-Therapie so bald wie möglich zur Verfügung zu stellen“, fügte er hinzu.
BeiGene, ein in Peking gegründetes internationales Pharmaunternehmen, ist das erste chinesische Biotech-Unternehmen, das in den USA ein Krebsmedikament zugelassen hat.
BeiGene, das mittlerweile in den USA stark vertreten ist, hat die Leiter zur Behandlung von Lymphomen und Leukämien aufgestiegen.
Eine der führenden Behandlungen bei BeiGene ist Brukinsa, ein selektiver Inhibitor der Tyrosinkinase von Bruton, der ungewöhnliche Aktivitäten blockiert, die mit dem Wachstum und Überleben bösartiger B-Zellen verbunden sind.
In einer der neuesten BeiGene-Studien haben Firmenbeamte sagte Brukinsa war in ersten Ergebnissen der klinischen Phase-2-MAGNOLIA-Studie bei Menschen mit rezidiviertem / refraktärem Randzonenlymphom hoch aktiv.
Dr. Jane Huang, Chefarztin für Hämatologie bei BeiGene, sagte gegenüber GesundLinie, dass die ersten Ergebnisse der Studie eine hohe Gesamtansprechrate von 74 Prozent und ein gut verträgliches Sicherheitsprofil beinhalteten.
„Zusammen mit den Daten der Kopf-an-Kopf-ASPEN-Studie, die Brukinsas Sicherheitsvorteile gegenüber Ibrutinib zeigten, bestätigte dies die präklinische Hypothese, dass ein BTK-Inhibitor zur Minimierung von Effekten außerhalb des Ziels eine verbesserte Verträglichkeit bei Patienten ermöglicht“, sagte sie.
„Sicherheit kann wahrscheinlich auf verschiedene Tumortypen hochgerechnet werden, und das Wichtigste ist, dass die Sicherheitsdaten immer wieder konsistent sind“, fügte sie hinzu.
Insbesondere bei trägen Lymphomen können vollständige Reaktionen einen langfristigen Nutzen für den Patienten bringen, erklärte Huang.
Die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 10,7 Monate. „Wir sehen wirklich ermutigende Ergebnisse für alle Subtypen und freuen uns darauf, die Nachbeobachtungsergebnisse zu melden, sobald die Daten reif sind“, sagte sie.
Huang fügte hinzu: „Wir hoffen, dass wir Patienten, insbesondere Patienten mit höherem Risiko, eine Behandlung anbieten können, die ihnen im Kampf gegen die Krankheit hilft.“
