Inhaliertes Insulin und Afrezza: Was Sie wissen sollten

„Warten Sie, Sie können Insulin einatmen? Müssen Sie das nicht injizieren?“

Gute Frage! Und die Antwort ist, dass bis vor kurzem Schüsse die einzige Möglichkeit waren, Insulin zu verabreichen. Eine inhalierbare Version dieses lebenserhaltenden Arzneimittels ist jedoch seit Jahrzehnten in Arbeit und wurde kürzlich auf den Markt gebracht - und doch ist es seineDas Schicksal liegt immer noch in der Luft Wortspiel!

Für diejenigen, die diese Entwicklungen nicht verfolgt haben oder sogar für viele, die dies getan haben, präsentieren wir diesen Überblick über die bisherige Geschichte über inhalierbares Insulin.

Der Weg zum inhalierbaren Insulin

Über 85 Jahre nach der Entdeckung von lebensrettendem flüssigem Insulin im Jahr 1921 hatten Wissenschaftler Schwierigkeiten, einen praktikablen Weg zu finden, um Insulin ohne Nadeln in den Körper von Menschen mit Diabetes zu bringen.

Natürlich war die Idee eines Insulininhalators, ähnlich einem Asthmainhalator, eine ansprechende Aussicht! Erst als Ende der 90er Jahre neue Technologien auf den Markt kamen, konnten die Forscher wirklich damit beginnen, Insulin in ein konzentriertes zu verwandelnPulver mit Partikeln, die zum Einatmen in die Lunge bestimmt sind.

Exubera, entwickelt von San Francisco Nektar Therapeutics wurde das erste inhalierte Insulinprodukt, das 2006 vom Pharmariesen vermarktet wurde Pfizer . Es war ein Insulin zu den Mahlzeiten, was bedeutet, dass es schnell den Blutzuckerspiegel senkt, nachdem Patienten Kohlenhydrate gegessen haben, und dann schnell aus dem System ausgeschieden ist.

Dieses schnell wirkende Profil ist einer der großen Vorteile von inhalierbarem Insulin, aber natürlich müssen Patienten, die Basalinsulin einen konstanten Hintergrundinsulinspiegel benötigen, seine Verwendung mit einem lang wirkenden injizierbaren Insulin wie Lantus oder Levemir kombinieren.

Aus diesem Grund richtete sich Exubera hauptsächlich an Menschen mit Typ-2-Diabetes, obwohl eine Reihe von Typ-1-Patienten, die in der Regel frühzeitig neue Behandlungen anwenden, es sicherlich ausprobiert haben. Obwohl Sie eine ungezügelte Begeisterung für ein Inhalationsmittel erwarten würdenInsulinform Pfizer sicherlich!, leider war Exubera ein Flop und wurde nur ein Jahr nach seiner Einführung im Jahr 2007 vom Markt genommen siehe Details unten.

Im Februar 2015 kam jedoch eine neue Formulierung mit inhaliertem Insulin namens Afrezza von MannKind Corp. aus Valencia, Kalifornien, auf den Markt. Sie ist heute erhältlich, obwohl das Unternehmen derzeit ein wenig ins Wanken gerät, nachdem es seine Marketing- und Vertriebsvereinbarung mit verloren hatBig Pharma Partner Sanofi.

Warum Exubera fehlgeschlagen ist

In gewisser Weise machte Exubera seinem Namen alle Ehre; Pfizer äußerte sich positiv über die finanziellen Gewinne, die von dieser neuen Methode ohne Nadeln für die Insulinabgabe erwartet wurden. Sie waren sich so sicher, dass es das nächste „Blockbuster-Medikament“ sein würde, dass sievorausgepflügt, um das Produkt auf den Markt zu bringen, wobei die Anzeichen, dass der Inhalator Patienten möglicherweise nicht anspricht, vollständig abgelehnt wurden.

Tatsächlich wissen wir aus der Berichterstattung im Wall St. Journal, dass Pfizer im Grunde genommen keine Eingaben von Patienten zum Design des Geräts suchte und die wenigen Ärzte, die Vorbehalte gegen die Schwierigkeit der Verwendung äußerten, zusammenfassend ignoriert wurden.

Das Problem war, dass der Inhalator groß und klobig war - ungefähr so groß wie eine Taschenlampe in voller Größe - und ganz klar einer Marihuana-Bong ähnelte, was es, gelinde gesagt, peinlich machte, ihn in der Öffentlichkeit zu verwenden. Ganz zu schweigen von den Unannehmlichkeiteninsbesondere für Männer, die normalerweise keine Geldbörsen tragen. Außerdem waren die Folienpulverpakete gemessen in drei oder neun Milligramm leicht zu verwechseln und für Patienten und Ärzte verwirrend, um den bekannten Dosierungsniveaus zu entsprechen.

Exubera war auch teurer und kostete Patienten etwa 5 USD pro Tag im Gegensatz zu 2 bis 3 USD pro Tag für injizierbares Insulin.

Am Ende war Exubera ein $ 2,8 Milliarden Flop - einer der teuersten Fehler der Pharmaindustrie überhaupt.

Und es scheint ziemlich klar zu sein, dass das „unbewohnbare“ Design des Inhalators das Kernproblem war.

Lektion gelernt : Patienten einbeziehen die Menschen, die mit dem Medikament / Gerät leben müssen von Anfang an bei der Produktkonzeption und konzentrieren sich durchgehend auf ihre realen Anliegen!

Wie Afrezza anders ist

Das neueste inhalierte Insulin, Afrezza, ist eine ganz andere Geschichte. Das Unternehmen MannKind Corp., gegründet von medizinischer Unternehmer Alfred Mann - der kürzlich verstorbene Pionier hinter dem wiederaufladbaren Schrittmacher und der künstlichen Netzhaut - führte einen völlig neuen Ansatz bei der Entwicklung des Insulininhalators und der Dosierpatronen.

Der winzige Afrezza-Inhalator „Dreamboat“, der Anfang 2015 auf den Markt kam, war das Ergebnis jahrelanger Eingaben von Patienten und der Reduzierung des Geräts auf die Größe einer kleinen Pfeife. Die Dosierpatronen sind farbcodiert, sodass Patienten und PatientenÄrzte können 4-Einheiten- blau, 8-Einheiten- grün oder 12-Einheiten- gelb Dosen leicht erkennen. Der Inhalator ist Einwegartikel und soll alle zwei Wochen ausgetauscht werden Extras sind in der Produktverpackung enthalten.

Die Formulierung des Insulins ist ebenfalls unterschiedlich. Es ist zwar auch ein schnell wirkendes Insulin in Mahlzeitenform in Pulverform, hat jedoch den Vorteil, dass es im arteriellen Blutsystem anstelle des Kapillarsystems abgegeben wird. Wie Al Mann selbst erklärte:„Wir liefern tatsächlich Insulinmonomere Moleküle. Niemand hat das jemals zuvor getan… Es verhält sich ähnlich wie normales Pankreasinsulin. Normale Menschen bekommen keine Hypoglykämie und Menschen mit Typ-2-Diabetes, die Afrezza einnehmen, auch nicht, selbst wenn sie dosieren und nicht einnehmennicht essen. ”

Afrezza erreicht innerhalb von 12 bis 15 Minuten einen Spitzenwert und ist innerhalb einer Stunde aus dem System ausgeschieden, im Vergleich zu aktuellen schnell wirkenden Insulinen, deren Eintreten normalerweise mindestens 20 Minuten dauert, deren Spitzenwert 2-3 Stunden beträgt und die im System verbleiben könnenfür so lange wie fünf Stunden.

Bisher sind Patienten, die Afrezza angewendet haben, ziemlich begeistert. Wie bereits erwähnt, hat MannKind kürzlich seinen Marketingvertrag mit Sanofi verloren, nachdem die ersten Verkäufe nicht erfolgreich waren.

Der finanzielle Wahnsinn über Afrezza

Einige könnten sagen, dass übermäßig aggressive Investoren den Brunnen für Patienten mit diesem Medikament „vergiftet“ haben, was wirklich das Potenzial hat, vielen Menschen zu helfen.

Al Mann mit seiner Geschichte erfolgreicher medizinischer Innovationen war unglaublich gut darin, die Begeisterung der Anleger für seine neuesten Unternehmungen zu wecken. Die Finanzwelt hatte große Erwartungen an Afrezza, und das gibt es auch. Bären und Bullen Leute, die für und gegen dieses Medikament wetten, die in den sozialen Medien sehr lautstark ihre eigenen Agenden vorangetrieben haben. Dies hat es der Patientengemeinschaft wir selbst eingeschlossen! Sehr schwer gemacht, unsere ehrlichen Erfahrungen mit dem Testen des Arzneimittels und dem Abwägen zu teilenseine Vor- und Nachteile - da die Internet-Trolle dazu neigen, jeden anzugreifen, der dies erwähnt #Afrezza .

Solange es stark ist Beweise dass das Medikament gut wirkt, ein paar Dinge haben es bisher von einer weit verbreiteten Adoption abgehalten :

Die FDA erlaubte Afrezzas Produktkennzeichnung nicht, etwas über die Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer Hypoglykämie niedriger Blutzucker zu erwähnen. Die einzige Erwähnung von Hypoglykämie auf dem Etikett sind die Standardwarnungen, dass zu viel Insulin jeglicher Art eingenommen werden könntelebensbedrohlich
Sanofi hielt sich bei der Durchführung von Werbekampagnen für Verbraucher zurück, um dem neuen langwirksamen injizierbaren Insulin Toujeo höchstwahrscheinlich einen Startschuss auf dem Markt zu geben.
In der Zwischenzeit hatten Ärzte mehrere Jahre lang nichts von inhalierbarem Insulin gehört - und anhaltende Erinnerungen an das Exubera-Fiasko halfen nicht
Bevor Patienten mit Afrezza begonnen werden können, müssen sie einen Lungenfunktionstest durchführen - und Ärzte müssen herausfinden, wo sie Patienten überweisen müssen, oder ungefähr 600 US-Dollar zahlen, um ihre eigenen zu erhalten. Spirometriemaschinen
Die Erstattung von Versicherungskosten war ein Kampf, da Medicare und die anderen Zahler bereits ein oder mehrere bevorzugte schnell wirkende Insulinprodukte in ihren Formeln haben, sodass Afrezza auf eine niedrigere Stufe gestoßen wird was bedeutet, dass nicht so viel abgedeckt ist.

Derzeit Stand Ende Mai 2016 hat MannKind die Vermarktungsrechte von Afrezza wiedererlangt und einen neuen Chief Commercial Officer eingestellt, der derzeit an einer umfassenden Strategie arbeitet, um das Medikament breiter zu nutzen und zu akzeptieren.

Ein anderer Spieler - Dance Pharmaceuticals

Während mehrere andere große Pharmaunternehmen ihre Pläne zur Entwicklung eigener inhalierbarer Insuline verworfen haben, arbeitet ein kleines Unternehmen mit Sitz in San Francisco namens Dance Pharmaceuticals leise an der „Neuformatierung der Exubera-Formulierung“.

Das Unternehmen wird tatsächlich von Personen gegründet, die im ursprünglichen Exubera-Team gearbeitet haben, und deren neuen Mitarbeitern. Adagio-Produkt ist „eine hochreine flüssige Formulierung von rekombinantem Humaninsulin“, die in einem kleinen handgehaltenen Mini-Zerstäuber abgegeben wird.

Führungskräfte des Unternehmens haben uns mitgeteilt, dass sie im Wesentlichen nur einige der chemischen Zusätze in Exubera entfernen und ein flüssiges Lungengerät anstelle eines trockenen pulverförmigen Lungengeräts verwenden - ähnlich der Aerosoltechnologie, jedoch einen „sanften Nebel“ zum Einatmen.

Interessanterweise wirkt diese Formulierung langsamer als Afrezza, was laut Dance von Vorteil ist, weil „sie natürlich besser zu dem passt, was der Körper physiologisch macht.“

Erste Untersuchungsversuche haben positive Daten gezeigt zur Sicherheit und Zuverlässigkeit von Adagio, und das Unternehmen erhielt a 9,5 Mio. USD private Investition im Februar 2015 wurden insgesamt mehr als 33 Millionen US-Dollar gesammelt.

Es gibt natürlich einige Leute, die glauben, dass dieses neueste inhalierbare Insulinprodukt ein großes Potenzial hat.

Risiken von inhaliertem Insulin: Klinische Studien

Beachten Sie zunächst, dass inhalierbares Insulin nicht für Raucher oder Personen mit bestehenden Lungenproblemen empfohlen wird.

Die größte Sorge für jeden, der inhaliertes Insulin verwendet, sind natürlich die unbekannten Langzeiteffekte auf die Lunge. Eine Reihe von Langzeitstudien wurde an Ratten und Hunden durchgeführt, und im Laufe der Zeit zunehmend mit Menschen - aber keiner von ihnendiese haben die Jahrzehnte gedauert, die es dauern könnte, bis sich Langzeiteffekte zeigen.

Das FDA-Beratungsgremium für Afrezza schätzte offenbar, dass eine randomisierte klinische Studie zum Nachweis eines hohen Lungenkrebsrisikos mehr als 60.000 Teilnehmer erfordern würde, die über viele Jahre verfolgt wurden. Man kann also mit Recht sagen, dass wir weit davon entfernt sind, es wirklich zu wissenüber das langfristige Krebsrisiko.

In klinische Studien mit Afrezza und einige andere inhalierte Insuline, eine Reihe von Patienten hatten definitiv einen Husten. Obwohl der Husten unangenehm ist, gibt es keine Hinweise darauf, dass er mit Gesundheitsrisiken zusammenhängt. Es gab auch Hinweise auf eine Verringerung der Lungenfunktion mit inhaliertem Insulin - aber dieDie Reduktion schien sich nach drei Monaten Gebrauch aufzulösen.

In der Zwischenzeit konnte MannKind eindeutig genügend Sicherheitsdaten vorlegen, um der FDA zu versichern, dass schwerwiegendere Risiken statistisch nicht signifikant sind ein ausgefallener Begriff für äußerst selten.

Die Zukunft des inhalierten Insulins

Da inhalierbares Insulin als kurzwirksame Therapie Essenszeit sehr effektiv zu wirken scheint, scheinen die größten Hindernisse für die Adoption größtenteils politischer Natur zu sein: Die Insulinhersteller von Big Pharma bemühen sich, ihre Spitzenplätze in Versicherungsformeln zu halten.

Wir setzen darauf, dass Afrezza von MannKind und schließlich Adagio von Dance Pharmaceuticals als wirksame Instrumente für uns Menschen mit Diabetes, die in verschiedenen Formen und Größen und mit unterschiedlichem Insulinbedarf erhältlich sind, allgemein verfügbar werden.

Beachten Sie, dass inhalierbares Insulin jetzt auch für die Verwendung in getestet wird. Künstliche Bauchspeicheldrüsensysteme als zusätzliche Komponente, um den Blutzuckerspiegel unter Kontrolle zu halten. Aufregendes Zeug!

Kurz gesagt, die Geschichte von inhalierbarem Insulin wird noch geschrieben - und wir planen, weiterhin darüber zu berichten, um Sie alle über die Zukunft auf dem Laufenden zu halten.

Inhalable Insulin News

Wir bei der 'Meins befasst sich seit mindestens 2007 mit der Entwicklung von inhalierbarem Insulin. Hier finden Sie eine Auswahl einiger unserer Top-Artikel zum Thema :

Exubera Goes Phhhttt… Was jetzt? Oktober 2007

Die Wahrheit über inhalierbares Insulin von Afrezza Ein Gespräch mit Al Mann November 2009

Inhalierbares Insulin: Ein Muss oder überbewertet? Januar 2011

Inhaliertes Insulin Exubera wird neu hergestellt Januar 2011

Afrezza Inhaliertes Insulin kommt auf den Markt Februar 2013

Inhalierbares Insulin und andere Neuigkeiten von der EASD 2013 in Barcelona Oktober 2013

Wir halten den Atem an für Afrezza Inhaliertes Insulin April 2014

Inhaliertes Insulin, Biosimilars verändern die Landschaft der Diabetesversorgung September 2014

Testfahrt mit neuem inhaliertem Insulin Afrezza März 2015